氨甲蝶呤

氨甲蝶呤
Methotrexate skeletal.svg
Methotrexate ball-and-stick model.png
系统(IUPAC)命名名称
(2 S)-2-[(4-{[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl](methyl)amino}benzoyl)amino]pentanedioic acid
临床数据
读音 聆聽i/ˌmɛθəˈtrɛkˌst, ˌm-, -θ-/[1][2]
商品名 Trexall, Rheumatrex, others
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682019
医疗法规
妊娠分级
  • AU: D
  • US: X (禁忌)
给药途径 By mouth, IV, IM, SC, intrathecal
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 60% at lower doses, less at higher doses.[3]
蛋白结合度 35–50% (parent drug),[3] 91–93% (7-hydroxymethotrexate)[4]
代谢 Hepatic and intracellular[3]
生物半衰期 3–10 hours (lower doses), 8–15 hours (higher doses)[3]
排泄 Urine (80–100%), faeces (small amounts)[3][4]
识别信息
CAS注册号 59-05-2 ✓
ATC代码 L01BA01 L04AX03
PubChem CID 126941
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 4815
DrugBank DB00563 ✓
ChemSpider 112728 ✓
UNII YL5FZ2Y5U1 ✓
KEGG D00142 ✓
ChEBI CHEBI:44185 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL34259 ✓
PDB配体ID MTX (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式 C20H22N8O5
摩尔质量 454.44 g/mol
  (verify)

氨甲蝶呤英语:Methotrexate,又称甲氨喋呤甲氨蝶呤氨甲喋呤),在台灣商品名為滅殺除癌錠。氨甲蝶呤是一種化療藥物免疫抑制劑[5],被用來治療癌症自體免疫疾病子宮外孕和進行藥物流產[5] 。可治療的癌症類型包含乳癌白血病肺癌淋巴癌骨肉瘤英语Osteosarcoma[5] 。可治療的自體免疫疾病包含銀屑病類風溼性關節炎克隆氏症[5] 。使用方式為口服或注射[5]

本藥物為葉酸拮抗劑,與葉酸差異僅在N10上的NH上的氫改為甲基(CH3),以及環上C4酮基改為氨基(NH2),故可與葉酸競爭同一酵素,是抗代謝療法藥物可阻止尿嘧啶透過葉酸轉移一個甲基形成胸腺嘧啶,即是抗腫瘤藥,或預防移植體對宿主排斥反应之葯物。常見的副作用包含噁心、疲倦、發燒、增加感染風險、白血球減少症口腔炎[5] 。其他副作用包含肝病肺病淋巴瘤和嚴重皮疹[5] 。長期使用本藥者應定時檢查副作用[5] ;而在母乳哺育時服用不安全[5] ;至於對腎臟病患者可能須減少劑量[5] 。本藥的作用原理為阻止身體利用葉酸

本藥最初是由印度生物化學家耶拉普拉伽达·苏巴拉奥英语Yellapragada Subbarao在1947年合成出來,他的大部分職業生涯都在美國。之後由美國兒科醫生西德尼·法伯 (Sidney Farber)開始使用於癌症的臨床治療,因為其毒性較當時的其他藥物低v[6]。於1950年代本藥開始取代毒性更強的抗葉酸藥物氨基蝶呤英语Aminopterin,於1956年時已用來作為轉移性癌症的第一線治療藥物[7]。本藥現已列載於世界衛生組織基本藥物標準清單上,代表其是醫療系統所需最有效且安全的藥物之一[8],現今市面上也有其他的學名藥[5] 。2014年開發中國家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批發價介在0.06美元到0.36美元之間[9] 。在美國,一個月的氨甲蝶呤治療費用大約為25美元至50美元 [10]

醫學用途

本药是目前最重要的控制抗類風濕性關節炎 (rheumatoid arthritis,RA)的藥物之一,属于疾病緩解抗風濕藥物英语Disease-modifying antirheumatic drug(DMARDs),其药理为減輕部份白血球(抗體)的炎症活動,進一步阻慢骨骼的損害。

本藥僅可由對於抗代謝療法具有知識及經驗之醫師使用。高劑量治療惡性疾病曾有死亡之報告。

氨甲蝶呤化學結構和葉酸化學結構的比較
氨甲蝶呤 (瓶裝),1950或60年代
  1. ^ methotrexate - definition of methotrexate in English from the Oxford dictionary. OxfordDictionaries.com. [2016-01-20]. 
  2. ^ methotrexate. Merriam-Webster Dictionary. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [12 April 2014]. 
  4. ^ 4.0 4.1 Bannwarth, B; Labat, L; Moride, Y; Schaeverbeke, T. Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update.. Drugs. January 1994, 47 (1): 25–50. PMID 7510620. doi:10.2165/00003495-199447010-00003. 
  5. ^ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 Methotrexate. The American Society of Health-System Pharmacists. [22 Aug 2016]. (原始内容存档于2016-10-08). 
  6. ^ Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. 2005: 251. ISBN 9780470015520. (原始内容存档于2017-02-16) (英语). 
  7. ^ Today’s anti-cancer tools are ever better wielded. The Economist. 14 September 2017 [16 September 2017]. 
  8. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. (原始内容存档 (PDF)于13 December 2016). 
  9. ^ Methotrexate Sodium. International Drug Price Indicator Guide. [23 August 2016]. 
  10. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 464. ISBN 9781284057560.