低密度脂蛋白受體

低密度脂蛋白受體
PDB rendering based on 1ajj.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 LDLR; FH; FHC; LDLCQ2
扩展标识 遗传学606945 鼠基因96765 同源基因55469 ChEMBL英语ChEMBL: 3311 GeneCards: LDLR Gene
RNA表达模式
PBB GE LDLR 202068 s at tn.png
PBB GE LDLR 202067 s at tn.png
PBB GE LDLR 217173 s at tn.png
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 3949 16835
Ensembl ENSG00000130164 ENSMUSG00000032193
UniProt P01130 P35951
mRNA序列 NM_000527 NM_001252658
蛋白序列 NP_000518 NP_001239587
基因位置 Chr 19:
11.2 – 11.24 Mb
Chr 9:
21.72 – 21.75 Mb
PubMed查询 [1] [2]

低密度脂蛋白受體Low-Density Lipoprotein (LDL) Receptor),又稱LDL受體,為一種膜鑲嵌式蛋白質,全長有839個胺基酸(扣掉21胺基酸長的訊息肽[1]。本受體調控低密度脂蛋白(LDL)的胞吞作用。此種受體專門辨認LDL顆粒上的B100脂蛋白,也可辨認乳糜微粒殘體及中間密度脂蛋白(IDL,極低密度脂蛋白的殘體)上的Apo E。人體LDL受體的基因編碼為LDLR基因[2][3]。屬於低密度脂蛋白受體家族英语Low density lipoprotein receptor gene family[4]

Michael S. BrownJoseph L. Goldstein即因發現LDL受體,以及其與膽固醇代謝的關係[5],而獲得1985年諾貝爾生理醫學獎[6]

臨床價值

LDL與粥狀動脈硬化有直接的關係,可能會導致心血管疾病

功能

LDL-膽固醇會和銜接蛋白英语adaptin(adaptin)結合,並在細胞膜中格形蛋白英语clathrin(clathrin)圍住的孔洞中,與LDL受體結合成「LDL受體複合物」。此時,格形蛋白會將LDL-膽固醇吞噬入細胞內,形成囊泡。

突變

LDLR途径

LDL受體的突變大約分為五大類:[7]

  • 1类: LDLR没有完全合成.
  • 2类: LDLR没有正常地从内质网转运至高尔基体并在细胞表面表达。
  • 3类: LDLR没有正常地在细胞表面与LDL结合,因为载脂蛋白B100(R3500Q)或LDL-R内部有缺陷。
  • 4类: LDLR与LDL结合时没有正常地聚集在网格蛋白包被进行受体介导的内吞作用(途径中的步骤2)。
  • 5类: LDLR没有被正常地回收至细胞表面(途径中的步骤5)。

參考文獻

  1. ^ Südhof TC, Goldstein JL, Brown MS, Russell DW. The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins. Science. May 1985, 228 (4701): 815–22. PMID 2988123. doi:10.1126/science.2988123. 
  2. ^ Francke U, Brown MS, Goldstein JL. Assignment of the human gene for the low density lipoprotein receptor to chromosome 19: synteny of a receptor, a ligand, and a genetic disease. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. May 1984, 81 (9): 2826–30. PMC 345163. PMID 6326146. doi:10.1073/pnas.81.9.2826. 
  3. ^ Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1985, 82 (24): 8567–71. PMC 390958. PMID 3866240. doi:10.1073/pnas.82.24.8567. 
  4. ^ Nykjaer A, Willnow TE. The low-density lipoprotein receptor gene family: a cellular Swiss army knife?. Trends Cell Biol. June 2002, 12 (6): 273–80. PMID 12074887. doi:10.1016/S0962-8924(02)02282-1. 
  5. ^ Brown MS, Goldstein JL. How LDL Receptors Influence Cholesterol and Atherosclerosis. Scientific American. 1984, 251 (3): 52–60. PMID 6390676. doi:10.1038/scientificamerican0984-52. 
  6. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985 (新闻稿). The Royal Swedish Academy of Science. 1985 [2010-07-01]. 
  7. ^ Low Density Lipoprotein Receptor. LOVD v.1.1.0 - Leiden Open Variation Database. 

延伸閱讀

外部連結