对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚
Paracetamol-skeletal.svg
Paracetamol-from-xtal-3D-balls.png
系统(IUPAC)命名名称
N-(4-hydroxyphenyl)ethanamide
临床数据
读音 Paracetamol: /ˌpærəˈsitəmɒl/
Acetaminophen: 聆聽i/əˌstəˈmɪnəfn/
商品名 Tylenol英语Tylenol (brand)(泰诺)、Panadol英语Panadol (brand)(普拿疼),及其他[2]
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a681004
医疗法规
妊娠分级
  • AU: A
  • US: C[1]
  • Not tested but seems to be safe
给药途径 口服给药頰內給藥英语Buccal administration直腸塞劑英语rectal administration靜脈注射
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 63–89%[3]:73
蛋白结合度 10–25%[4]
代谢 大部分經肝臟代謝[5]
代谢产物 APAP gluc英语Glucuronide、APAP sulfate、APAP GSH、APAP cysNAPQI英语NAPQI[6]
開始出現藥效 給藥途徑而定:
口服:37 分鐘[7]
頰內英语Buccal administration:15分鐘[7]
靜脈注射:8分鐘[7]
生物半衰期 1–4 小時[5]
排泄 尿(85–90%)[5]
识别信息
CAS注册号 103-90-2 ✓
ATC代码 N02BE01
PubChem CID 1983
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 5239
DrugBank DB00316 ✓
ChemSpider 1906 ✓
UNII 362O9ITL9D ✓
KEGG D00217 ✓
ChEBI CHEBI:46195 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL112 ✓
其他名称 N-acetyl-para-aminophenol (APAP)
PDB配体ID TYL (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式 C8H9NO2
摩尔质量 151.163 g/mol
物理性质
密度 1.263 g/cm3
熔点 169 °C(336 °F) [9][10]
沸点 420 °C(788 °F)
水溶液

7.21 g/kg (0 °C)[8]
8.21 g/kg (5 °C)[8]
9.44 g/kg (10 °C)[8]
10.97 g/kg (15 °C)[8]
12.78 g/kg (20 °C)[8]

~14 mg/mL (20 °C)
  (verify)

对乙酰氨基酚英语:Acetaminophen),又称乙醯胺酚或扑热息痛(Paracetamol),简称APAP。是一种广泛使用的非处方止痛退烧药[1]。可用於緩解輕度至中度的疼痛[1],本品對於孩童的退燒效果仍未有決定性結論[11][12]。本品常與多種感冒藥合併使用[1]。也可與鴉片類藥物合用以緩解重度疼痛、腫瘤痛英语cancer pain,或術後疼痛[13]。本品可經口服、肛門,或靜脈注射給藥[1][14]。效用可維持2至4小時[14]

虽然按推荐剂量服用对乙酰氨基酚很安全[15],但仍可能會嚴重紅疹等副作用。過高劑量可能導致肝衰竭[1]妊娠哺乳期間用藥顯示為安全[1]。有肝臟疾病的患者,仍可使用本品,但服用劑量必須減少[16]。本品屬於輕度止痛藥[14],但並無明顯抗發炎活性,且其作用機轉迄今未明[17]

对乙酰氨基酚最早於1877年發現[18],為美國及歐洲最常用的退燒及止痛藥物[19]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[20]。本品屬於通用名药物[21],每劑在发展中国家的批發價低於0.01美元[22],在美國同樣計量則需0.04美金[23]

医疗用途

发热

对乙酰氨基酚用于全年龄人群的退烧。[24]世界卫生组织推荐只有儿童发烧高于38.5 °C(101.3 °F)时才使用对乙酰氨基酚进行降温。[25]儿童使用对乙酰氨基酚退烧的效果受到质疑,有芸萃分析指出,对乙酰氨基酚对于儿童的作用弱于布洛芬。[26][27]

疼痛

对乙酰氨基酚可以用来缓解疼痛。[程度如何?]

不良反应

过量服用

普遍市民认为正常剂量服用对乙酰氨基酚非常安全,无论对于幼儿还是成人。但是长期、过量服用对乙酰氨基酚可能造成不良后果。[程度如何?]

服用超过7.5 g/日或150 mg/kg(体重)可能导致肝脏损害[程度如何?]。患有肝脏疾病的患者服用对乙酰氨基酚应咨询医师。身体健康者服药期间也应避免饮酒。

有证据[何意?]显示对乙酰氨基酚可能存在轻微的肾毒性,长期大剂量服用可能导致肾脏损害,故建议肾病患者服用含对乙酰氨基酚的药品应格外注意。[來源請求]

作用机制

AM404 – 对乙酰氨基酚的代谢产物
花生四烯酸乙醇胺 - 内源性大麻素

至今,对乙酰氨基酚的作用机制还未完全明瞭。主要的作用机制应该是对环氧化酶的抑制作用,近期的研究发现其对COX-2的选择性更强。[28] 因为其对COX-2具有选择性,所以对乙酰氨基酚不会抑制血栓形成。[28]对乙酰氨基酚有止痛和退烧作用,这与阿司匹林等其他NSAID无异,但是对乙酰氨基酚的外周抗炎作用受到多种因素的制约,其中之一便是炎性病变中的过氧化物。然而,在某些情况下,可以观察其外周抗炎活性几乎与NSAID相同。

與非類固醇抗炎藥物相似,但是與鴉片類藥物不同,對乙醯氨基酚不會使人精神愉快或是改變心情。對乙醯氨基酚和NSAID類藥物不會有令人上癮和產生依賴性的危險。對乙醯氨基酚的分子無對掌性,所以不會有旋光性。對乙醯氨基酚的兩個英文名字都來自於他的化學名稱“N-acetyl-para-aminophenol”(N-乙醯-對-氨基苯酚)和“para-acetyl-amino-phenol”(對乙醯氨基酚)。在某些文獻中,對乙醯氨基酚被簡記作“apap”。

历史

在古老的中世纪时期,仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质(一类叫作水楊酸的物质,后来导致了阿司匹林的发展)和一种存在于金鸡纳树树皮裡的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料,奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水杨苷和水杨酸的技术。

1880年代以来,随着金鸡纳树日益减少,人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰(乙酰苯胺),1887年又发明了非那西丁(乙酰对氨苯乙醚)。1873年,Harmon Northrop Morse首先通过对硝基苯酚冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚,但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在,并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物,但是这些发现在当时并没有被重视。

1946年美国止痛与镇静剂研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)拨款给纽约市卫生局(New York City Department of Health)研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪(Bernard Brodie)和朱利叶斯·阿克塞尔罗德(Julius Axelrod)被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症(一种非致命的血液疾病)这一副作用。1948年伯纳德和愛梭羅德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚,因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰,因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。

1955年, 強生公司(Johnson & Johnson)之对乙酰氨基酚藥片在美国境内上市销售,商品名泰诺(Tylenol)。

1956年,葛蘭素史克(GSK) 500毫克一片的对乙酰氨基酚藥片在英国境内上市销售,商品名Panadol。1963年,对乙酰氨基酚列入英国药典,并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。

社会与文化

含对乙酰氨基酚的药品

对乙酰氨基酚片 500毫克

在许多非处方药中都有对乙酰氨基酚成分,包括:泰诺、白加黑、酚麻美敏片、美扑伪麻片、双扑伪麻片、999感冒灵等。這情況在世界各地都很普遍,因為一般西醫診所的醫生都會為病人處方多種藥物,并且很难从药品名称中得知其含有对乙酰氨基酚。所以用量应计算所有服用的药品中的对乙酰氨基酚的用量,以免因為重覆服藥而出現藥物中毒。

兽医用途

毒性

对乙酰氨基酚对猫和狗有着较强的毒性,因此任何情况下都不要给药。猫缺少必要的来代谢对乙酰氨基酚,使药物浓度下降到安全水準,因此微量的对乙酰氨基酚就可导致猫死亡。[33]任何情况下,如发现猫可能误食,应立即带到兽医处解毒。[34]附帶一提在没有家用治疗的情况下,吞食大量对乙酰氨基酚后狗比猫有更高的存活率,而肝脏永久性损伤程度则取决于及时就医的拖延時間長短。這跟人类情况一样,乙酰半胱氨酸(Mucomyst)和甲氰咪胺(Tagamet)可以阻止进一步的肝脏损伤,但没有一种可以对损伤进行修复。[1]

参见

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists. [16 September 2016]. (原始内容存档于5 June 2016). 
  2. ^ International Listings for Paracetamol. [11 January 2016]. (原始内容存档于6 January 2016). 
  3. ^ Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. Macintyre, PE; Schug, SA; Scott, DA; Visser, EJ; Walker, SM, 编. Acute Pain Management: Scientific Evidence (PDF) 3rd. Melbourne, Australia: National Health and Medical Research Council. 2010. ISBN 9780977517459. (原始内容 (PDF)存档于2012-10-21). 
  4. ^ Tylenol, Tylenol Infants' Drops (acetaminophen) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [10 May 2014]. (原始内容存档于14 April 2014). 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate PRODUCT INFORMATION (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 29 April 2013 [10 May 2014]. 
  6. ^ Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics. [13 January 2016]. (原始内容存档于4 March 2016). 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, Maury M, Dubray C. Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers. Drug Des. Devel. Ther. September 2014, 8: 1621–1627. PMC 4189711. PMID 25302017. doi:10.2147/DDDT.S63476. bAPAP has a faster time of antinociception onset (15 minutes, P<0.01) and greater antinociception at 50 minutes (P<0.01, CT1) and 30 minutes (P<0.01, CT2) than ivAPAP and sAPAP. All routes are similar after 50 minutes. ... In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity, the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Granberg RA, Rasmuson AC. Solubility of paracetamol in pure solvents. Journal of Chemical & Engineering Data英语Journal of Chemical & Engineering Data. 1999, 44 (6): 1391–95. doi:10.1021/je990124v. 
  9. ^ Karthikeyan, M.; Glen, R. C.; Bender, A. General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks. Journal of Chemical Information and Modeling. 2005, 45 (3): 581–590. PMID 15921448. doi:10.1021/ci0500132. 
  10. ^ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu. [19 March 2011]. (原始内容存档于30 June 2012). 
  11. ^ Meremikwu, M; Oyo-Ita, A. Paracetamol for treating fever in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002, (2): CD003676. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676. 
  12. ^ De Martino, Maurizio; Chiarugi, Alberto. Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management. Pain and Therapy. 2015, 4 (2): 149–168. doi:10.1007/s40122-015-0040-z. 
  13. ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 6.1 and 7.1.1. Guideline 106: Control of pain in adults with cancer (PDF). Scotland: National Health Service (NHS). 2008. ISBN 9781905813384. (原始内容存档 (PDF)于2010-12-20). 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 Hochhauser, Daniel. Cancer and its Management. John Wiley & Sons. 2014: 119. ISBN 9781118468715. (原始内容存档于2017-09-08). 
  15. ^ Russell, FM; Shann, F; Curtis, N; Mulholland, K. Evidence on the use of paracetamol in febrile children. Bulletin of the World Health Organization. 2003, 81 (5): 367–72. PMC 2572451. PMID 12856055. 
  16. ^ Lewis, JH; Stine, JG. Review article: prescribing medications in patients with cirrhosis - a practical guide. Alimentary pharmacology & therapeutics. June 2013, 37 (12): 1132–56. PMID 23638982. doi:10.1111/apt.12324. 
  17. ^ McKay, Gerard A.; Walters, Matthew R. Non-Opioid Analgesics. Lecture Notes Clinical Pharmacology and Therapeutics 9th. Hoboken: Wiley. 2013. ISBN 9781118344897. (原始内容存档于2017-09-08). 
  18. ^ Mangus, Brent C.; Miller, Michael G. Pharmacology application in athletic training. Philadelphia, Pennsylvania: F.A. Davis. 2005: 39. ISBN 9780803620278. (原始内容存档于2017-09-08). 
  19. ^ Aghababian, Richard V. Essentials of emergency medicine. Jones & Bartlett Publishers. 22 October 2010: 814. ISBN 978-1-4496-1846-9. (原始内容存档于17 August 2016). 
  20. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. (原始内容存档 (PDF)于13 December 2016). 
  21. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition 27th. Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. 2013: 12. ISBN 9781449665869. (原始内容存档于2017-09-08). 
  22. ^ Paracetamol. [11 January 2016]. 
  23. ^ Acetaminophen prices, coupons and patient assistance programs. [19 February 2016]. (原始内容存档于16 February 2016). 
  24. ^ Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists. [3 April 2011]. 
  25. ^ Baby paracetamol asthma concern. BBC News. September 19, 2008 [September 19, 2008]. 
  26. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children. Cochrane Database Syst Rev. 2002, (2): CD003676. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676. 
  27. ^ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004, 158 (6): 521–6. PMID 15184213. doi:10.1001/archpedi.158.6.521. 
  28. ^ 28.0 28.1 Hinz, B.; Cheremina, O.; Brune, K. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man.. The FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2008, 22 (2): 383–390. PMID 17884974. doi:10.1096/fj.07-8506com. 
  29. ^ Product Details 必理痛™止痛系列. 葛蘭素史克有限公司. 2007 [2010-01-31] (中文(香港)‎). 
  30. ^ 普拿疼膜衣錠 GSK葛蘭素史克普拿疼系列. 荷商葛蘭素史克藥廠台灣分公司. 2009 [2010-01-31] (中文(台灣)‎). 
  31. ^ 必理通(对乙酰氨基酚片). 葛兰素史克(中国)投资有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始内容存档于2010-05-03) (中文(中国大陆)‎). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克制药有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始内容存档于2010-02-06) (中文(中国大陆)‎). 
  32. ^ All products-Panadol Singapore. GlaxoSmithKline. 2014 [2014-07-26] (英语). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克制药有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中国大陆)‎). 
  33. ^ Allen AL. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. Can Vet J. 2003年, 第44卷 (6期): 509–10页. PMID 12839249. 
  34. ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats. Vet Hum Toxicol. 1998年, 第40卷 (3期): 156–62页. PMID 9610496. 

外部链接